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沙門氏菌感染的治療包括兩個方面：即病因治療及對癥處理。病因治療就是應用抗生素控制病菌繁殖和消滅病菌。不少沙門氏菌已對種抗生素產生耐藥性，尤其是鼠傷寒桿菌。抗生素療效不理想，給治療帶來較大困難。應選擇效果好，副作用少的抗生素。對于年齡小，或病性重的患兒應采用靜脈給予抗生素，并同時應用兩種抗生素。用藥時間應視病情而定，總療程不應短于2周。也有采用體溫恢復正常三天后，抗生至少減量再用1周的療法。必須注意，在開始時抗生素用量不宜過大，特別是殺滅病菌的抗生素，如短時間內大量細菌死亡反可導致病情惡化，其原因是沙門氏菌可產生內毒素，內毒素存在于菌體內，當細菌被殺滅解體是即放出內毒素時，可使血中的內毒素增加，毒血癥加重。

對癥處理，也就是護理工作。要注意觀察體溫的動態變化。必須用體溫表，不能用手摸來判定而亂用退熱藥。一般嬰幼兒39度以上，年長兒38.5度以上才應用退熱劑。不是高熱可飲用溫開水，也可發汗降溫。高溫40度以上時，可用酒精擦身。無酒精時也可用白少酒代替，用等量白酒和溫開水，用塊小布浸濕生擦頸部、腋下、腹股溝部、肘窩、胸窩、腳心，可使血管擴張散熱，有立竿見影的效果。飲食以流食，半流食為主，無渣、少纖維，不油膩又易消化的食物，可防止腸出血，腸穿孔。高熱，出汗，嘔吐，腹瀉時均可失去大量水分，應少量多次喂水。如有脫水表現，嘔吐重，難以經口補水，應靜脈輸液，尿量減少，擔示體內已缺水也應補水。還應密切觀察病性變化，好轉或加重，有無并發癥癥狀的表現，及時發現才能及早處理，注意口腔，皮膚清潔衛生，以防再得其他病菌感染。

目前已有預防菌苗，為傷寒，副傷寒甲、乙三聯菌苗，一般皮下注射3次，兩次間隔10天，有效期一年，以后尚需每年加強1次，以保證產生有效的免疫力。注意飲食衛生是平時預防的關鍵，不吃死畜的肉，血和內臟；吃生的蔬菜和水果要洗干凈；不吃不合格的市場飲料，并注意剩下的飯菜要冷藏，冷藏時間過久的切勿再吃，超過1天也應再次燒開后食用。